霍欣雯展示了关键数据:
载药赋形:通过疏水修饰与离子键合,将吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇(nab-ptx)高效负载于改性sgh微球中,载药率>85%,突释率<5%。智能缓释:体外模拟显示,在生理ph下,药物 %以上;
而在肿瘤微酸环境(ph 6.5)及特定酶(mmp-2/9)作用下,释药速率显著提升,实现“按需释放”。穿透增强:负载药物的水凝胶在降解过程中持续释放透明质酸酶(pegph ),局部降解透明质酸基质,物理性打开tme屏障,显著提升后续释放药物对深部残余癌细胞簇的渗透效率(穿透深度提升300%)。
“在临床前模型中……”她调出令人震撼的对比影像,“接受传统静脉化疗的术后小鼠,肿瘤复发灶弥漫性生长,药物分布稀疏;而接受sgh载药凝胶局部植入的小鼠,凝胶在术区形成药物仓库,高浓度药物(红色荧光标记)持续浸润至周边组织,有效清除微转移灶,显著延迟复发时间(中位无复发生存期延长2.3倍)!”
台下响起一片低低的惊叹声。几位企业代表眼睛发亮,迅速在笔记本上记录。
别人都是惊讶感慨,张凡这边看着数据,心里莫名有一种钱没白的感觉,真的,没有所谓老父亲的感慨,只有一种,这丫头没把钱浪费了的感觉。
提问环节开始。主席吴老头首先开口,声音温和却直指核心:“欣雯啊,思路很巧妙,把止血材料嫁接开新。但有两个关键问题:第一,凝胶降解产生的局部炎症反应是否加剧纤维化,反而为残留癌细胞提供庇护所?第二,你如何确保凝胶能精准覆盖所有可能残留癌细胞的切缘区域?毕竟胰腺术后的解剖结构复杂多变。”
霍欣雯早有准备:“谢谢!谢谢师……谢谢我师父给了我手术的水平……)
她本来是要喊师公,赶紧转头谢师父了。
“第一个问题,我们通过调控凝胶交联密度和添加抗炎因子(如il ),将术后局部炎症因子(il-6, tnf-α)水平控制在安全阈值以下,组织学显示纤维化程度与对照组无差异。第二个问题,我们开发了术中内镜下喷涂技术。”
她展示了一段手术视频:术者通过特制双腔导管,在内镜直视下将载药凝胶均匀喷涂于胰腺断端、血管鞘周围等高风险区域,如同给术野覆盖一层“智能药膜”。
问题不难,但很核心,丸子国的医药企业眼睛都发亮了。
胰腺手术很难,但术中内径喷涂技术我们厉害啊,视频里的这喷涂是什么玩意啊,连基本的给药均衡都做不到。
一时间,好几个药企的人进进出出的开始打电话。
吴老头笑着点头,然后蒋教授的问题更偏技术:“载药凝胶的机械强度如何?在腹腔蠕动和消化液冲刷下能否保持结构稳定?会不会发生移位甚至造成肠梗阻?”
“蒋教授,这正是我们材料优化的重点!”霍欣雯调出流变学数据,“改性sgh在成胶后压缩模量达 (约2kpa)。体外模拟胃肠蠕动实验显示,凝胶在7天内形态保持完整,无碎裂移位。同时,我们引入了生物黏附肽rgd,增强凝胶与组织表面的黏附力,防止脱落。”
梁教授关注临床转化:“目前的数据是基于小鼠模型。大型动物(如猪)的胰腺解剖和生理环境更接近人类,是否有验证?何时能进入临床试验?”
“已完成小型猪实验,”霍欣雯展示病理切片,“效果与小鼠一致,且未观察到肠粘连或梗阻。我们已与辉瑞生物合作,启动gmp级生产工艺开发,计划明年提交i期临床申请。”
刘院士最后提问,带着期许:“这个平台技术的延展性如何?除了化疗药,能否加载其他治疗剂型?比如免疫调节剂、溶瘤病毒,甚至car-t细胞?”
霍欣雯眼睛一亮:“这正是我们下一步的方向!平台已成功加载pd-1/ctla-4纳米抗体,局部缓释显著提升肿瘤浸润淋巴细胞(tils)数量;装载溶瘤病毒(如t-vec)的初步实验也显示,凝胶能有效保护病毒活性并控制释放,避免全身扩散毒性。car-t的局部递送也在探索中!
但很多问题目前我们人手不足,科研力量还达不到,病毒活性这一块,就有相当多的问题。